Mary Horowitz (Sandra Bullock) fällt auf: Sie hat - meistens - gute Laune, sieht gut aus und kann reden wie ein Wasserfall. Die emsige, kluge Frau liebt das systematische Arbeiten, ihr wöchentliches Werk ist ein ausgeklügeltes Kreuzworträtsel für eine kalifornische Zeitung. Leider geschieht in ihrem Leben ansonsten ziemlich wenig. Mary lebt noch bei ihren Eltern Albert (Howard Hesseman) und Layla (Beth Grant). Es fällt ihr scheinbar schwer, sich von gewissen Dingen zu trennen, was man auch an ihren geliebten roten Lackstiefeln erkennt, die sie täglich und zu jedem Outfit trägt. Neben Marys Eltern sorgt sich auch der Chefredakteur um die junge Einzelgängerin. Nach einem persönlichen Gespräch notiert sie sich die Anregungen pflichtbewusst, sie stürzt sich sogar in ein Blind Date und trifft auf den gut aussehenden Steve (Bradley Cooper), der ihr beinahe die Schuhe auszieht. Steve arbeitet als Kameramann für den Nachrichtensender CNN. Auch er ist anfangs sehr begeistert von der feurigen und lebensfrohen Mary, doch es dauert nicht lange, bis ihm diese sonderbare Frau auf die Nerven geht. Mary glaubt, dass Steve ihr Schicksal wäre, was sich in seinen Ohren verrückt anhört. Ein plötzliches Jobangebot in der Ferne kommt dem überforderten Kameramann sehr gelegen. Er verabschiedet sich mit den unehrlichen Worten, dass er sich wünschen würde, sie dabei zu haben. Mary bleibt blind vor Liebe zurück. Sie widmet ihm das kommende Kreuzworträtsel, das sich ausschließlich mit Steves Qualitäten beschäftigt. Leider ist die Leserschaft ebenso wenig begeistert wie ihr Chef, und Mary verliert ihren Job. Mit der rosaroten Brille auf der Nase, heftet sie sich an Steves Fersen...

Die Ehe verlangt Einiges von einem ab: Phil (Steve Carell) und Claire Foster (Tina Fey) versuchen dem Alltag ein wenig mehr Farbe zu verleihen. Natürlich ist das nicht ganz einfach. Das Paar steckt über beide Ohren in Arbeit, und die gemeinsamen Kinder nutzen das Ehebett regelmäßig als Hüpfburg. Romantik ade, doch Phil und Claire sehen in ihrem wöchentlichen Ritual eine sichere Rettungsinsel, die vor Untergängen bewahren soll. Die Teaneck Tavern soll alle sieben Tage einen Hauch Vergangenheit ins Bewusstsein wehen. Hier fing alles an, an diesem Ort soll Küchentischgesprächen kein Platz eingeräumt werden. Leider ist dies nicht immer möglich, schließlich dreht sich ja die gesamte Woche um die Familie und das gemeinsame Leben. Als sich plötzlich ein befreundetes Paar trennt, versetzt es Phil und Claire in Angst und Schrecken. Die Eckdaten passen genau auf ihr Leben: verheiratet, im selben Alter, zwei Kinder, Wohnort im selben Stadtteil. Wird sie eines Tages dasselbe Schicksal heimsuchen? Phil fürchtet die Zukunft. Um dem Gewohnten zu entfliehen, möchte er seine Claire in das schickste Restaurant Manhattans einladen. Leider hat Phil keinen Tisch reserviert. Mit einer vielsagenden Handbewegung lotst sie der Kellner in den Wartebereich. Die Zeit vergeht. Phil ahnt, dass er die Initiative ergreifen muss. Zufällig hört er, dass ein Paar namens Tripplehorn nicht aufgetaucht ist. Phil zögert nicht lange, er schleift Claire zum Empfang, und beide geben sich als die Tripplehorns aus. Als aber zwei düster dreinblickende Männer sie auffordern, mit vor die Tür zu kommen, wird aus der kleinen Notlüge bitterer Ernst. Denn die wahren Tripplehorns scheinen gejagte Langfinger zu sein und die korrupten Cops glauben nicht an die Verwechslungsstory...

Der 17-jährige Michael (Quinton Aaron) lebt auf der Straße. Von seinen Eltern im Stich gelassen und fristet der hünenhafte Teenager ein Dasein als Außenseiter ohne jede Zukunftsperspektive. An einem kalten Herbsttag wird schließlich Leigh Ann Tuohy (Sandra Bullock), deren Kinder dieselbe Schule besuchen wie Michael, auf den Jungen aufmerksam: Der läuft in T-Shirt und kurzer Hose ziellos durch die Straßen. Leigh Ann hat Mitleid und bietet Michael spontan ein Quartier für die Nacht an, doch als der Junge am darauf folgenden Morgen das Haus verlassen will, hält die resolute Mutter ihn kurzerhand zurück. Sie ist entschlossen, den zurückhaltenden Jungen in ihre Familie aufzunehmen und mit allen Mitteln zu unterstützen. Michael blüht, nach anfänglichen Schwierigkeiten, geradezu in seiner neuen Familie auf, welche ihrerseits in dem sanftmütigen Jungen eine große Bereicherung findet. Leigh Ann ist derweil bemüht, Michael eine bessere Zukunft zu ermöglichen und stellt bei einem Schulbesuch fest, dass dieser nicht nur durchaus intelligent ist, sondern auch ein großes sportliches Talent besitzt. Michael hat sich auf dem Footballfeld als begabter Spieler erwiesen und die Aufmerksamkeit einiger Collegetrainer auf sich gezogen. Als sich für den Jungen schließlich die Chance ergibt, Teil eines College Football-Programms zu werden, das ihm die Aufnahme in ein Team der Profiliga ermöglichen könnte, setzt Leigh Ann alle Hebel in Bewegung, engagiert sogar zur Verbesserung von Michaels Noten eine private Tutorin (Kathy Bates), um dem Adoptivsohn das ersehnte Stipendium greifbar zu machen. Doch trotz aller Bemühungen ergeben sich ungeahnte Probleme, die Michaels Vertrauen in seine neue Familie ins Wanken bringen.

Frühjahr 2003: Nach heftigen Gefechten gelingt es der US-Armee, die Region um die irakische Hauptstadt Bagdad einzunehmen. Mit dem Auftrag, Saddam Husseins Massenvernichtungswaffen zu finden und sie unschädlich zu machen, gelangt US-Army Offizier Roy Miller (Matt Damon) als Teil einer Spezialeinheit in die so genannte "Green Zone". Von dort aus beginnen die Soldaten mit ihrer Suche, die sie weit aus der Sicherheitszone hinaus in die mit Mienen und Sprengfallen übersäte irakische Wüste führt. Als die Einsätze mit der Zeit immer riskanter werden, die Suche jedoch ohne Ergebnis bleibt, beginnen sich in Miller Zweifel zu regen, ob es die vermuteten Waffen überhaupt gibt oder ob es sich um Fehlinformationen handelt. Der Zufall will, dass er auf einige Ungereimtheiten stößt, die auf zwielichtige Verstrickungen innerhalb der eigenen Reihen hinweisen. Mit der Unterstützung einiger loyaler Männer seiner Einheit begibt sich Miller schließlich auf eigene Faust auf die riskante Suche nach der Wahrheit. Nach und nach gerät er dabei an verschiedene Quellen, unter anderem den irakischen Veteran Freddy (Khalid Abdalla), den altgedienten CIA-Agenten Martin Brown (Brendan Gleeson) und die Irak-Korrespondentin Lawrie Dayne (Amy Ryan). Sie bringen ihn schließlich auf die Spur einer Verschwörung, die ihre Kreise bis ins Verteidigungsministerium zu ziehen scheint. Millers Aktivitäten bleiben derweil auch von höherer Stelle nicht unbemerkt, sodass nicht nur Pentagon Agent Clark Poundstone (Greg Kinnear), sondern auch ein Sondereinsatzkommando auf den eigenmächtigen Offizier angesetzt werden, um ihn in die Schranken zurück zu weisen. Von nun an geht es für Miller nicht mehr nur um das Aufdecken der Wahrheit, vielmehr um das eigene Überleben.